viernes, 23 de marzo de 2012

Un viaje al gimnasio puede alterar el ADN

No son sólo pierdes kilos cuando vas al gimnasio, tu ADN también pierde modificaciones químicas en forma de grupos metilo, según un artículo publicado en línea en la Cell Metabolism. Además, un efecto similar se observa en las células que recibieron una dosis alta de cafeína, haciendo alusión a un disparador posible para el proceso.

La presencia (o ausencia) de grupos metilo en posiciones determinadas en el ADN pueden afectar la expresión génica. Juleen Zierath del Instituto Karolinska de Estocolmo y su equipo analizaron el estado de metilación de los genes en biopsias pequeñas tomadas de los músculos de los muslos de los adultos jóvenes sanos antes y después de una temporada en una bicicleta estática. Ellos encontraron que, para algunos genes implicados en el metabolismo energético - como PGC-1α, PPAR δ y PDK4 - el entrenamiento desmetilo las regiones promotoras, los tramos de ADN que facilitan la transcripción de genes específicos. Los genes no relacionados con el metabolismo se mantuvieron metilados.

La cantidad de desmetilación en el PGC-1α, PPAR δ y PDK4 dependía de la intensidad del ejercicio, con las biopsias musculares de las personas que habían andado en bicicleta de manera más intensa muestra la mayor desmetilación de genes.

Los resultados fueron una sorpresa para muchos investigadores en el campo. "Una vez que una célula se convierte en una célula adulto, digamos que una célula muscular o una célula de grasa, por lo general se piensa que la metilación del ADN es estable", dice Ronald Evans, un biólogo molecular en el Instituto Salk para Estudios Biológicos en La Jolla , California. "Lo que Juleen está mostrando es que el ejercicio agudo cambia el estado de metilación del genoma en las células musculares actuales."

Desmetilación dinámica

ADN metilado se asocia generalmente con los genes de expresión que se hna apagado. "Cuando un promotor está muy metilado," Zierath explica, "que de alguna manera puede hacer que sea menos accesible a los factores de transcripción" - proteínas que controlan la expresión de uno o más genes. De esta manera, la metilación puede "modular o ralentizar la expresión de genes". De hecho, la expresión de PGC-1α, PPAR δ y PDK4 se incrementó después del ejercicio. Sin embargo, si la desmetilación fue necesaria para la activación de estos genes no está claro.


Otro detalle que no está claro es cómo los grupos metilo se eliminaron a partir del ADN. Hay pocos informes de desmetilación rápida en células de mamíferos, y las enzimas que pueden desmetilar el ADN, sólo han sido identificados en el último año unos pocos. "Una rápida evolución en la comprensión del proceso de desmetilación va a ser diferente no en seis meses, si no tres. "Así que este trabajo, es justo en el centro de un área muy emocionante ".

Aunque se desconoce el mecanismo, el estudio de Zierath "refuerza la idea de que la metilación del ADN es más dinámica de lo que se aprecia", dijo Helen Blau, una biólogo celular de la Universidad de Stanford en California. "Proporciona otro paradigma para estudiar el promotor de la desmetilación".

Los investigadores se las han arregló para aclarar una parte del mecanismo que informan que la desmetilación fue impulsada por la contracción del músculo en vez de manera extrínseca,  inducidos por el ejercicio señales. Vieron la desmetilación en el mismo gen en el músculo aislado de roedores que fue inducido a la contracción.



¿El ejercicio o el café?

Por otra parte, desmetilación similar podría haber sido vista cuando a las células musculares cultivadas se les dio una dosis masiva de cafeína. "La cafeína libera calcio en retículo sarcoplásmico," un orgánulo presente en los músculos ", y que el músculo que se contrae imita", explica Zierath. El calcio puede, por tanto, ser el detonante celular que activa la vía desmetilación.

Zierath advierte que este resultado no implica que el consumo de café podría ser un reemplazo para el ejercicio. La cafeína actúa principalmente a través del sistema nervioso central, y para ver los efectos directos sobre el músculo, como los de los experimentos con células de roedores , uno tendría que consumir un equivalente de cafeína de aproximadamente 50 tazas por día, casi cerca de una dosis letal.

Fuente: http://www.nature.com

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